我院张伟团队研究成果在国际知名眼科杂志刊登，为角膜新生血管与高危角膜移植治疗提供新策略
近日，我院屈光（近视）手术二科主任张伟作为第一作者，联合德国科隆大学眼科医院院长Claus Cursiefen教授（德国眼科学会前任主席、德国科学院院士）、瑞士罗氏制药药物研究与早期开发部门全球眼科负责人Sascha Fauser教授等国际专家，在角膜新生血管与高危角膜移植研究领域取得重要突破。相关成果以“VEGF-A Antisense Oligonucleotide Therapy Inhibits Corneal Neovascularisation and Enhances Graft Survival in Murine High-Risk Corneal Transplantation”为题，发表在国际知名眼科期刊《Clinical & Experimental Ophthalmology》。
该刊由Wiley 出版，为澳大利亚与新西兰皇家眼科学院官方同行评议期刊，最新影响因子5.1（JCR Q1），每年从全球投稿中仅接收约100篇、接收率约9%，遴选极为严格。本研究由河北省眼科医院、德国科隆大学眼科医院及瑞士罗氏制药药物研究与早期开发团队等机构合作完成。
这项研究到底在做什么？
健康角膜通常不含血管，这是维持角膜透明和清晰视觉的重要基础。可一旦角膜因为感染、外伤、烧伤、缺氧或既往移植排斥等原因，长出了本不该有的“多余血管”——病理性血管和淋巴管，这些血管不仅会让角膜变浑浊、影响视力，还会成为炎症细胞和免疫排斥的“通道”，增加角膜移植手术失败的风险。
血管内皮生长因子A（简称VEGF-A）调控这一过程的关键分子。它就像血管生长的"开关"，角膜上那些多余的新生血管，很大程度上是被它"唤醒"并供养起来的。过去的抗血管生成治疗，主要在蛋白或抗体层面阻断VEGF信号。而这项研究的巧思在于：把干预环节往前推到了更上游的“信使RNA（mRNA）”层面——它相当于制造VEGF-A 的“施工图纸”。研究团队使用了一种叫“反义寡核苷酸（ASO）”的小分子药物，它能引导细胞自身的酶去降解这份图纸，从而直接降低VEGF-A的mRNA水平。并系统评估结膜下注射、滴眼液和供体角膜离体预孵育三种局部给药方式，这是此类VEGF-A反义寡核苷酸首次在角膜新生血管及高危角膜移植模型中得到系统验证。
实验结果如何？
一、既能阻止血管新生，也能让已长出的血管回退
研究团队在小鼠炎症性角膜新生血管模型中发现，VEGF-A反义寡核苷酸不仅能够抑制新生血管形成，还可促进已经形成的病理性血管消退。结膜下注射治疗使角膜血管和淋巴管面积分别减少了54.25%和64.98%；对于已经形成的病理性血管，治疗后血管和淋巴管面积也分别回退了21.76%和49.75%。连续滴眼治疗7天后，角膜血管和淋巴管面积也分别减少18.35%和34.64%。
二、提高移植角膜的存活率
在“高危角膜移植”小鼠模型中，术后结膜下注射VEGF-A反义寡核苷酸可显著提高移植片存活率，同时增加引流淋巴结中调节性T细胞的比例，相当于帮眼睛更好地"接受"新角膜，减少排斥。
三、“移植前预处理”的新思路
研究团队还探索了供体组织预处理策略，即在移植前将供体角膜与药物离体预孵育48小时。结果显示，这能明显降低供体角膜VegfamRNA水平，并显著延长高危角膜移植片的存活时间。
上述分别从受体术后局部治疗和供体组织移植前预处理切入，为降低高危角膜移植排斥风险提供了新的研究思路。
这项研究的价值何在？
这项研究最可贵的地方，在于构建了“从分子靶向 → 局部药物递送→ 移植结果改善”的完整证据链。相比一些需要特殊载体才能递送的RNA技术，这里的ASO可以直接局部用药；而滴眼、结膜下注射、供体预处理这些方式，也都能很好地衔接现有眼科临床操作。尤其是“供体角膜预孵育”策略，不增加受体全身药物暴露、只需对移植物做一次局部处理，为角膜供体组织的精准预处理提供了具有潜力的新方向。
本研究汇聚了河北省眼科医院临床科研团队、德国高校角膜免疫研究团队和国际药企早期研发团队的专业优势，是医院推动临床问题与国际前沿基础研究深度衔接、开展高水平国际合作的生动实践，也与医院“中原领先、国内一流、与国际接轨”的发展目标高度契合。依托开放合作与多学科协同，医院在角膜移植、眼表血管与淋巴管调控及免疫耐受等领域的研究基础得到进一步拓展，为持续提升眼科科研创新能力和成果转化水平提供了新的支撑。
专家简介
张伟，屈光（近视）手术二科主任，副主任医师，德国眼科学博士、博士后，博士研究生导师。国家留学基金委公派赴德国科隆大学攻读眼科学博士，师从世界角膜免疫研究领军学者Claus Cursiefen 教授，系统接受国际化临床与科研培养，并完成博士后研究。现为ARVO（美国眼科与视觉科学研究协会）、DOG（德国眼科学会）及中华医学会眼科学分会会员，受邀担任新西兰健康研究委员会（Health Research Council of New Zealand, HRC）科研项目国际同行评审专家。参与德国DFG2240、CRC1607、欧盟EU COST Aniridia、欧盟EU Horizon 2020 Arrest Blindness及欧盟EU Horizon 2020 Restore Vision等科研项目10余项，先后在IOVS、BJO、TVST、Clinical & Experimental Ophthalmology、Acta Ophthalmologica 等国际高水平学术期刊累计发表SCI论文20余篇。目前主持国家自然科学基金及省自然科学基金面上项目各1项。多次受邀在ARVO、DOG 及中华医学会眼科学术年会等国内外重要学术会议作报告，并先后获得德国科隆大学最优等博士学位（Summa Cum Laude）、ARVO Travel Grant、DOG Promotionspreis 等多项国际学术荣誉。
参考文献：Zhang W, Weile C, Ullmer C, Fauser S, Bock F, Cursiefen C. VEGF-A Antisense Oligonucleotide Therapy Inhibits Corneal Neovascularisation and Enhances Graft Survival in Murine High-Risk Corneal Transplantation. Clin Exp Ophthalmol. 2026 Sep 9. doi: 10.1111/ceo.70159. Epub ahead of print
